【WNZ-210】僕の可愛い妹を紹介します。 别瞎补充维生素！补充“抗氧化”维生素C和维生素E，或加多肿瘤的进展和升沉
连年来【WNZ-210】僕の可愛い妹を紹介します。，“抗氧化”这个观点果真火得一塌迷糊。从抗氧化精华、超等食品，到抗氧化的生计派头，各式居品和管事层见迭出，眩惑了无数耗尽者的眼球。所谓的“抗氧化”，其实即是挣扎氧化目田基的简称。目田基这东西，浮浅来说，即是分子失去电子后酿成的“小混混”，它们在东谈主体内束缚产生，原因多种种种，比如呼吸、环境羞耻、放射等。
目田基多了可不是善事，它们被以为是导致软弱和各式疾病的罪魁罪魁，以至有东谈主称之为“万病之源”。面临这个遮掩在体内的健康杀手，东谈主们当然不会坐以待毙，纷纷寻求挣扎目田基的步伐。
这时间，抗氧化物就成了救星。它们能抵触目田基的碎裂，断根这些无益物资，从而裁减氧化应激和炎症的发生。因此，大家纷纷初始追捧各式富含抗氧化物的食品和保健品，比如维生素C、维生素E和N-乙酰半胱氨酸等。
但是，事情可没这样浮浅哦！抗氧化物并不是越多越好，偶而间反而会“帮倒忙”。最近，卡罗林斯卡的磋议团队就发现了一个大问题：过量补充维生素C、维生素E等抗氧化物，可能会刺激肺癌肿瘤内的血管助长，给肿瘤提供养分，以至莫名为奸，促进肿瘤升沉。这项磋议也曾发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上，教唆咱们挣扎氧化物的补充要严慎对待。
https://doi.org/10.1172/JCI169671.
早在2019年，Bergo教养率领的磋议团队在泰斗期刊《Cell》上发表的磋议就也曾给抗氧化剂的狂热“泼了冷水”。在该磋议中，磋议东谈主员对小鼠进行了一周的维生素E或N-乙酰半胱氨酸喂养，终端发现了一个令东谈主惊骇的表象：收受抗氧化剂的小鼠，其肺癌的淋巴升沉速率竟是对照组的6到7倍，而且癌细胞的侵袭性也显耀增强。
磋议揭示，这一表象背后的要道因素是一种名为「BTB和CNC同源物1（BACH1）」的转录因子。当体内活性氧水平下落时，BACH1的解析受到发愤，其含量的飞腾激活了促进升沉的基因转录，举例HK2和GAPDH，这进而加快了肺癌细胞的扩散和升沉。
然则，BACH1的影响力可能不仅限于此。沟通到BACH1对繁密血管生成基因的转录具有戒指作用，东谈主们不禁要问，在服用抗氧化剂或处于缺氧情景的情况下，BACH1是否可能刺激血管生成，从而为肿瘤提供氧气和养分，进一步促进肿瘤的助长和升沉呢？
本质节录
磋议者们带着对上述问题的浓厚意思，通过给患有肺癌的小鼠以及植入东谈主类癌细胞的小鼠喂食维生素C、维生素E和N-乙酰半胱氨酸等抗氧化剂，来不雅察BACH1在癌症促进经由中的作用。
与之前的磋议终端视吻合，当小鼠摄入抗氧化剂维生素C、N-乙酰半胱氨酸和维生素E后，它们体内的过氧化氢水平下落了，而谷胱甘肽（GSH）与谷胱甘肽二硫化物（GSSG）的比例却飞腾了，这标明这些抗氧化剂如实进展了抗氧化的作用。
在此经由中，小鼠体内BACH1卵白相配mRNA的水平也显耀飞腾。更引东谈主注缱绻是，磋议者们还发现，抗氧化剂的使用显耀提高了血管生成基因的抒发，包括血管内皮助长因子（VEGFs）、VEGF受体和神经纤毛卵白（NRP1）等。
抗氧化剂能巩固BACH1，并上调BACH1抒发，从而疏浚非小细胞肺癌器官和肿瘤中血管生成基因的抒发
那么，BACH1与血管生成之间是否有着胜仗的议论呢？
通过诓骗CRISPR/CAS9基因裁剪工夫来调控内源性BACH1的水平，磋议者们不雅察到，当BACH1抒发量加多时，细胞内促进血管生成的基因抒发也随之飞腾，同期VEGFR2和NRP2这两种卵白的水平也有所提高。相对地，在BACH1抒发较低的细胞中，这些血管生成基因相配卵白的抒发皆呈现下落的趋势。
而且，当这些细胞战役到抗氧化剂时，BACH1过抒发的细胞中血管生成基因的抒发和VEGFR2卵白水平的擢升要比BACH1低抒发的细胞更为显耀。这标明BACH1在抗氧化剂激励的血管生成经由中上演了变装。
进一步的磋议揭示，当BACH1被敲除时，悉数基因组中，尤其是血管生成和糖酵解基因的启动子和增强子上的组卵白H3K27ac水平明显减少。
因此，不错说，BACH1在调度血管生成和糖酵解的经由中，起到了转录激活剂的作用。
BACH1介导的血管生成和糖酵解基因的抒发
在磋议的深切经由中，磋议者们思到了另一个与BACH1功能相似的转录因子——缺氧疏浚因子（HIF1α）。在肿瘤缺氧的环境中，HIF1α的巩固性加多，它会促进血管生成和糖酵解基因的抒发，从而有助于肿瘤血管的酿成。
那么，BACH1与HIF1α之间究竟存在若何的议论和相互作用呢？
磋议标明，HIF1α与BACH1之间更像是合营干系。在平时的氧气条款下，HIF1α有助于保管BACH1的基础水平，况兼介导抗氧化剂引起的BACH1水平飞腾；而在缺氧情景下，BACH1的抒发和卵白质水平会因HIF1α的存在而加多。
意思的是，即使在莫得HIF1α的情况下，BACH1也概况孤独进展作用。在HIF1α被敲除的细胞中，磋议者们发现BACH1的过抒发仍然概况促进血管生成和糖酵解基因的抒发。
归纳起来，不错用“可依赖，可孤独”六个字来形容BACH1的功能。BACH1不仅是HIF1α的转录靶点，概况通过HIF1α依赖的姿色促进血管生成；同期，BACH1也概况在莫得HIF1α的情况下，独当场调控糖酵解和血管生成议论基因的抒发。
依赖于HIF1α的BACH1作用姿色
磋议的主要眷注点在于BACH1的功能机制。在磋议的终末阶段，磋议者们阐明了这一溜录因子对肿瘤里面血管酿成的作用。
磋议终端披露，在使用抗氧化剂维生素C和N-乙酰半胱氨酸的情况下，小鼠肿瘤模子中的血管数目显耀飞腾。而当BACH1基因被敲除后，这种加多血管的效应也随之隐没。
通过对癌症基因组图谱（TCGA）的数据分析，发当今东谈主类队伍中也不雅察到了相似的表象。具体来说，在肺癌患者中，BACH1的抒发与多种促进血管生成的基因和参与糖酵解的基因抒发存在关联。在乳腺癌和肾癌的患者队伍中，也发现了相仿的关联性。
这一发现标明，抗氧化剂可能会提能手体内BACH1的水平，而BACH1又能促进肿瘤内的血管生成，这一表象在东谈主类癌症患者中是存在的。因此，维生素C、维生素E等抗氧化剂如实有可能通过促进肿瘤血管生成，从而为肿瘤的助长和升沉提供了便利。
BACH1使得肿瘤中血管生成的加多
哥要搞BACH1，这个对氧化回应情景变化明锐的转录因子，上演着调控肿瘤血管重生和促进升沉的要道变装。而通过摄入抗氧化剂如维生素C或维生素E，可能会巩固体内的BACH1水平，失慎加快了肺部肿瘤的发展和扩散经由。
磋议者们荒谬指出，关于大大批东谈主来说，迥殊补充抗氧化剂并不是必需的，过量摄入以至可能对癌症患者和高风险群体产生不利影响。不外，关于食品中当然存在的抗氧化要素，咱们毋庸过摊派忧，只需保捏平衡的饮食民俗即可。
在这里，小瑞思教唆大家：在日常生计中，获得“抗氧化物”的最好路线即是保管健康的饮食，比如多摄入一些极新的生果和蔬菜。但是，抗氧化物的摄入并非越多越好，淌若莫得医师的指导，自行补充维生素C或维生素E，可能会起到反后果，就像是“弄巧成拙”同样。
参考文件：
[1] Wang et al. Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis. J Clin Invest. 2023 Aug 31:e169671. PMID: 37651203.
[2]https://news.ki.se/antioxidants-stimulate-blood-flow-in-tumours【WNZ-210】僕の可愛い妹を紹介します。
血管糖酵解肿瘤基因抗氧化剂发布于：广东省声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间管事。